染色體是遺傳物質(zhì)，基因的載體。人類染色體數(shù)目為23對，一組來自父親，一組來自母親；其中22對男女共有的為常染色體，另一對為決定性別的性染色體，男性為XY，女性為XX。人類染色體基因組由30億個核苷酸組成，它們攜帶著人類的遺傳信息并決定人體的生理特征。染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)異常，核苷酸的變異，DNA片段的缺失或重復(fù)就有可能導(dǎo)致染色體畸變或基因的變異，從而產(chǎn)生各種畸形、智力低下、生長發(fā)育遲緩等諸多異常表型。目前臨床常用的診斷方法有染色體核型分析、FISH、CMA、CNV-seq等。
1.什么是CMA檢測技術(shù)？
染色體微陣列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）技術(shù)又被稱為“分子核型分析”，通過固定在基質(zhì)上的高密度DNA探針與經(jīng)熒光標(biāo)記的樣本DNA特異性雜交，檢測雜交后的熒光信號強(qiáng)度，判斷樣本基因組是否存在異常。能夠在全基因組水平進(jìn)行掃描，可檢測染色體不平衡的拷貝數(shù)變異(copy number variant，CNV)，尤其是對于檢測染色體組微小缺失、重復(fù)等不平衡性重排具有突出優(yōu)勢。
單核苷酸多態(tài)性微陣列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)技術(shù)，SNP array除了能夠檢出拷貝數(shù)變異CNV外，還能夠檢測出單親二倍體（UPD）、雜合性缺失（LOH）和三倍體，并且可以檢測到一定水平的嵌合體。而設(shè)計(jì)涵蓋CNV+SNP檢測探針的芯片，可同時(shí)具有CNV和SNP芯片的特點(diǎn)。
2.CMA檢測技術(shù)優(yōu)勢
美國婦產(chǎn)科學(xué)院(ACOG)、美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)院(ACMG)、母胎醫(yī)學(xué)學(xué)會(SMFM)在內(nèi)的許多學(xué)會都建議將CMA技術(shù)在產(chǎn)前和產(chǎn)后的特定領(lǐng)域作為一線檢測手段。
高分辨率：常規(guī)染色體核型分析的分辨率僅為5～10 Mb，而CMA可以檢測大于100Kb的基因組變異，并且可以提供精確斷裂點(diǎn)信息，鑒定傳統(tǒng)染色體核型未發(fā)現(xiàn)的微缺失和微重復(fù)。
高靈敏度：CMA可檢測全基因組范圍內(nèi)的基因失衡，包括著絲粒/端粒等重復(fù)序列密集的區(qū)域及所有已知的微缺失/微重復(fù)綜合征相關(guān)區(qū)域。
高檢出率：對于原因不明的發(fā)育遲緩/智力障礙、先天性多發(fā)畸形、以及自閉癥患者，CMA的診斷率（15%～20%）高出常規(guī)染色體核型分析（3%）5倍左右。
操作方便：實(shí)驗(yàn)需要樣本量少，不需要進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，可直接提取DNA，檢測周期短。
檢測全面：SNP array不僅能夠檢出CNV，還能夠檢測出LOH、UPD、三倍體、≥30%嵌合體、親本研究。
3.CMA檢測技術(shù)臨床適應(yīng)征
NIPT提示高風(fēng)險(xiǎn)
產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常
胎兒染色體核型分析結(jié)果不能確定染色體畸變
不明原因的智力落后和（或）發(fā)育遲緩
自閉癥譜系障礙
非已知綜合征的多發(fā)性畸形
對自然流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒死亡等妊娠產(chǎn)物的遺傳學(xué)檢測
保定市婦幼保健院引進(jìn)昂飛基因芯片GCS3000 Dx V.2技術(shù)平臺，涵蓋了CNV+SNP檢測探針的芯片，可用于全基因組SNP分型分析，又可用于CNV分析，是我市唯一自主進(jìn)行產(chǎn)前診斷基因芯片檢測的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，填補(bǔ)了我市分子檢測領(lǐng)域的空白，現(xiàn)在用于產(chǎn)前診斷、流產(chǎn)原因、兒科疾病診斷等，檢出致病性異常近200余例，有效的助力了臨床疑難病癥的診療。
